天然产品(Natural products, NPs)及其衍生物是新药研制的重要源泉,对疾病的防备和医治具有至关重要的效果。一个是从药用植物或微生物中发现 NPs,另一个是在不同的生理和病理状态下对体内的 NPs 做评价。NPs 在药用植物、微生物以及生物体内的异质散布为药物开发供给了丰厚的信息资源。
现在能够无符号地一起检测数千种化合物的分子成像技能还相对稀缺。但是,质谱成像(Mass Spectrometry Imaging, MSI)技能在曩昔二十年中取得了显着的前进和多样化开展,这使得它在药用植物或微生物中 NPs 的发现以及体内 NPs 研讨中的使用变得可行。MSI 技能能够在无需符号的情况下,完成对出产和分配的很多分子的原位空间映射,为 NPs 的研讨供给了一种强有力的可视化东西。
因而,这篇总述探讨了 MSI 技能在药用植物中 NPs 发现的使用,并从新药研讨与开发(Research & Development, R&D)的视点,评价体内 NPs 的临床前研讨。文章还扼要回忆了完成高质量 MSI 成果所需考虑的重要的条件,并对未来 MSI 技能在新药 R&D 范畴的使用远景进行了展望。
Acta Pharmacologica Sinica(APS)上宣布了题为“Mass spectrometry imaging: new eyes on natural products for drug research and development”的总述文章,中国科学院上海药物研讨所侯晋军高级工程师为该文章的榜首作者。文章从药物研制视点总结了质谱成像技能在天然产品体外和体内异质性散布研讨中的使用,期望 MSI 技能能在天然药物新药开发方面供给打破,并对质谱成像技能在新药研制方面的未来开展进行了展望。
NPs 首要源自药用植物和微生物的次级代谢产品,以及某些初级代谢产品。在药用植物中,NPs 的散布一般表现出异质性。MSI 技能以其直观性,能够无符号地提醒药用植物中初级和次级代谢物的空间散布,为新药开发中 NPs 的发现供给了重要视角。以下是 MSI 技能在药用植物中发现 NPs 的三个首要使用方面的具体评论:
些 NPs,特别是那些在样品制备进程中被高丰度化合物掩盖或产生显着的改变的化合物。
在曩昔五年中,MSI 技能已被使用于多种药用植物的研讨,包含穗花牡荆、银杏、贯叶金丝桃、沉香、姜黄、长春花、丹参等,显现了 MSI 技能在药用植物研讨中的广泛使用。MSI 技能不只为了解药用植物中 NPs 的生成进程供给了直观的剖析手法,而且有助于发现新 NPs 以及优化 NPs 的提取,然后或许促进新药的开发(如图2所示)。
综上所述,MSI 技能经过可视化 NPs 在体内的空间散布,为药物的 ADME 特性剖析、效果和毒性评价以及药物的化学修饰和制剂优化供给了一种强有力的东西。这些使用不只有助于深化了解药物的效果机制,还推动了新药的临床前研讨和开发进程。
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